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沙棘在醫(yī)藥領(lǐng)域的研究與開發(fā)
(中國中醫(yī)研究院西苑醫(yī)院·北京 徐銘漁 孫小宣 童文新)
摘要: 我國是世界上沙棘醫(yī)用記載最早的國家,1977年沙棘被正式列入中國藥典。沙棘含有豐富的生物活性物質(zhì),對心血管系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、抗腫瘤、抗衰老、抗炎、抗輻射損傷等方面均具有顯著的藥理效應(yīng)。近10年來,我國沙棘醫(yī)藥保健產(chǎn)品的開發(fā),取得了很大的進(jìn)展和經(jīng)濟(jì)效益。表明它是發(fā)展前途廣闊的中藥材。
關(guān)鍵詞 沙棘醫(yī)用;有效成分;心血管系統(tǒng);免疫系統(tǒng);抗癌;抗炎;抗輻射
沙棘屬胡頹子科沙棘屬植物。沙棘果實(shí)是我國古代藏醫(yī)、蒙醫(yī)用來治病的常用藥物,它具有祛痰、利肺、養(yǎng)胃、健脾、活血、祛瘀的藥理功效,在唐代的《四部醫(yī)典》和清代的《晶珠本草》等古典醫(yī)書中都有記載。1977年我國衛(wèi)生部首次將沙棘正式列入《中國藥典》。1985年11月,當(dāng)水電部錢正英部長提出:“以開發(fā)沙棘資源作為加速黃土高原治理的一個(gè)突破口”的戰(zhàn)略決策以后,把它作為“水土保持”、“治理國土”、“扶貧致富”的重要決策,醫(yī)藥界對沙棘的醫(yī)用研究也引起了重視,近年來的研究與實(shí)踐取得了很大的成效,證實(shí)沙棘具有可貴的藥用價(jià)值,是發(fā)展前途廣闊的一種中藥材。
1 、沙棘醫(yī)用的源流
我國是世界上沙棘醫(yī)用記載最早的國家,遠(yuǎn)在1千多年前,唐代的《月王藥珍》和8世紀(jì)成書的《四部醫(yī)典》都記載了沙棘的醫(yī)藥用途。藏醫(yī)經(jīng)典著作《四部醫(yī)典》全書4卷156章,其中約有30章記載了沙棘具有祛痰、利肺、化濕、壯陽、升陽的作用,有60余處記載了沙棘的健脾養(yǎng)胃與破瘀治血的功用,而且 還有沙棘的湯、散、丸、膏、酥、灰、酒等7種制劑與84種沙棘的配方。公元18世紀(jì),《四部醫(yī)典》被譯成蒙文,相繼又被歐洲一些國家譯成其本國的文字進(jìn)行研究與評述。1903年,俄文版的《四部醫(yī)典》在圣彼得堡出版,成為俄國研究沙棘的最早醫(yī)書。我國清代的藥學(xué)經(jīng)典《晶珠本草》也記載了沙棘的醫(yī)藥用途。但在其后的一百多年中,我國有關(guān)沙棘的文獻(xiàn)資料甚少。到40年代初,才有甘肅天水水保站提出使用沙棘保持水土、固堤防洪、攔泥造田,報(bào)道了沙棘的生態(tài)功能。到1952年四川醫(yī)學(xué)院徐仲呂教授在進(jìn)入西藏途中發(fā)現(xiàn)了沙棘,于1956年發(fā)表了“醋柳果汁的初步研究”一文,于是四川醫(yī)學(xué)院率先對沙棘的醫(yī)用進(jìn)行了研究。1977年,沙棘被正式列入中國藥典,直到1985年11月我國中央主要領(lǐng)導(dǎo)同志對開發(fā)沙棘與利用作了重要批示后,才使我國對沙棘的研究開創(chuàng)了一個(gè)新的局面。
自1985—1993年科研工作者在全國沙棘協(xié)調(diào)辦公室的領(lǐng)導(dǎo)與支持下,對沙棘汁、沙棘油及其提取物進(jìn)行了營養(yǎng)成分分析、化學(xué)成分分析、藥效學(xué)與毒理學(xué)等一系列的研究,初步證實(shí)了沙棘是一種含有多種維生素和多種微量元素、多種氨基酸和其它生物活性物質(zhì)的藥用食物,如含有維生素A原(β胡蘿卜素)、維生素C、B1、B2、K1,玉米黃素、蕃茄紅素、類黃酮素、葉酸、微量元素、谷甾醇、三萜烯、脂肪酸、丹寧、5—羥色胺、羥基香豆素等活性物質(zhì)。原蘇聯(lián)研究發(fā)現(xiàn)果實(shí)中的活性成分已達(dá)190多種,油中的活性成分有106種(其中脂溶性維生素6種、脂肪酸22種、脂類42種、黃酮和酚類36種),這許多有效成分,決定了沙棘是一種十分寶貴的藥用植物,在醫(yī)藥上大有發(fā)展前途。它既可以用來治療疾病,又可以用來作為保健食品。
原蘇聯(lián)衛(wèi)生部自1952年首次批準(zhǔn)使用沙棘油,至今已更換了5次注冊批號,制成的藥品從單方到復(fù)方,從油劑、膏劑、膜劑、到噴霧劑,也更新?lián)Q代了5次,用沙棘油治療燒傷、皮膚輻射傷、子宮頸糜爛、胃和十二指腸潰瘍等疾病,并廣泛用于美容保健,航空航天醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域,為我國沙棘醫(yī)用展示了前景。
2、沙棘有效成分的研究與開發(fā)
沙棘果是一種含多種維生素、多種微量元素的藥用食物,其生物活性物質(zhì)的含量也很多。沙棘果有酸味,其有機(jī)酸含量約為2%—3.5%,從色層分析的結(jié)果表明,沙棘果實(shí)中含有蘋果酸、草酸和一種尚未鑒定性質(zhì)的酸,這些有機(jī)酸具有緩解巴比妥類、抗生素和其它藥物的毒性,預(yù)防畸胎、X射線、超大氣壓輸氧和應(yīng)激反應(yīng)的損傷等生理活性作用。
果實(shí)中還含有大量的胡蘿卜素(包括β—胡蘿卜素、β—4,4雙酮—β——胡蘿卜素、γ—胡蘿卜素、蕃茄紅素、多環(huán)蕃茄紅素和玉米黃質(zhì)等),黃體素、毛莨黃素、隱黃素、三色堇黃素和新葉黃素。還含有豐富的維生素C、K1、E(包括:α、γ、δ—維生素E),其中維生素C與維生素E是沙棘油作為抗氧化劑的主要成分。
磷脂(包括卵磷脂、腦磷脂、磷脂酰肌醇、磷脂酰甘油)有含量約占沙棘果實(shí)重量的0.5%左右,這些成分作為構(gòu)成膜線粒體的成分,參與電子轉(zhuǎn)移和氧化磷酸化作用,促進(jìn)細(xì)胞代謝,有利于抗脂肪肝,抗肝硬化作用,也含有0.09%0.36%的甘氨酸甲基化產(chǎn)物——甜菜堿,它具有祛脂和抗?jié)兲匦裕捎糜诜乐蝿?dòng)脈粥樣硬化癥。
沙棘果實(shí)中黃酮類化合物主要有白花青素、兒茶素、黃酮醇和少量的黃烷酮,從黃酮醇中又分離出異鼠李素、苦木素、山茶素等。黃酮類和其它酚類化合物,這些物質(zhì)具有增強(qiáng)人體的耐受性,減少毛細(xì)血管壁的滲透性,預(yù)防維生素C受到破壞。黃酮類對血管壁的生理作用可通過維生素C的參與來實(shí)現(xiàn),它的活性可以對機(jī)體中維生素C起穩(wěn)定作用,而且還能把被氧化的維生素C重新還原過來。這些物質(zhì)還具有抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展,降低血液膽固醇水平,使甲狀腺功能亢進(jìn)恢復(fù)正常,也有抗炎癥的作用。
沙棘中的酚類化合物也具有抗氧化的作用,能使許多生物活性物質(zhì)保持其活性。并有抗腫瘤和抗輻射的作用。例如白花青素化合物具有抗腫瘤作用,兒茶素可增強(qiáng)X射線的有效性,苦木素也具有明顯的抗腫瘤與抗輻射的作用。
沙棘中的氯原酸和其它酚類化合物還能促使胃酸的生物合成,刺激胃液分泌,可與氨基乙磺酸(牛黃酸)結(jié)合,有利尿以增強(qiáng)毛細(xì)血管功能的作用,并在垂體水平上發(fā)揮調(diào)節(jié)甲狀腺的功能,這些作用引起了人們的重視與研究。
沙棘果油中含有60%以上的棕櫚脂酸和棕櫚油亞麻脂酸。在沙棘油中最有生物活性的分餾物是它的維生素E、類胡蘿卜素、蜂蠟等同存于一體的未皂化部分及β—谷甾醇占優(yōu)勢固醇類。β—谷甾醇被認(rèn)為是防治動(dòng)脈粥樣硬化的有效成分之一。
沙棘莖皮和沙棘果中,還含有5—羥色胺,這在植物界是罕見的,它以游離態(tài)和化合態(tài)存在,可作為一種神經(jīng)遞質(zhì),對人體的感情狀態(tài)、血壓、體溫、機(jī)體的內(nèi)環(huán)境、激素等,有重要的調(diào)節(jié)作用,還具有抗強(qiáng)烈輻射、抗傳染病和抗癌的作用,并能加速纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白,有助于血液凝固等方面的作用。
沙棘葉和果中含有香豆素,這類化合物也具有增強(qiáng)毛細(xì)血管功能及止血、抗凝的作用,并有解痙、抗白癜風(fēng)、抗腫瘤、麻醉、解熱和利膽等作用;含有的三萜烯則以烏索酸為主要代表,它近似于腎上腺皮質(zhì)激素——脫氧皮質(zhì)酮,可抑制機(jī)體中的鈉、氯離子而不影響鉀的代謝,用于治療銅色皮膚。I上腺皮質(zhì)激素不足),也具有治療傷口、潰瘍、糜爛性炎癥等病變的作用。
沙棘葉中還含有β—香樹素—油醇酸(十八烯醇),它具有擴(kuò)張心血管和腦血管的作用,促進(jìn)血液循環(huán),輕度地降低血壓。
總之,沙棘含有極其豐富的生物活性物質(zhì),因此沙棘在醫(yī)療、保健方面有著開發(fā)的廣闊前景。這部分研究尚需深入進(jìn)行。
3、沙棘的藥理研究與開發(fā)
3.1沙棘對心血管系統(tǒng)的藥理研究與開發(fā)
沙棘果與葉中提取出的總黃酮(TFH),是含有七種黃酮的一組化合物。其中含量較高的為異鼠李素及槲皮素。華西醫(yī)科大學(xué)的章茂順、王家良等研究,以果實(shí)的TFH治療冠心病采用隨機(jī)雙盲對照實(shí)驗(yàn),結(jié)果表明,沙棘總黃酮可使心絞痛緩解,心功能及缺血性心電圖好轉(zhuǎn),這三方面的TFH優(yōu)于消心痛,認(rèn)為這與TFH具有增加冠狀動(dòng)脈血流量、增加心肌營養(yǎng)血流量,降低心肌耗氧量,抑制血小板聚集等有關(guān)。
西安醫(yī)科大學(xué)的王秉文等研究,將沙棘葉中的TFH 對大白鼠的心功能進(jìn)行實(shí)驗(yàn),經(jīng)靜脈注射后,發(fā)現(xiàn)大白鼠左室內(nèi)壓峰值、左心室最大變化速率(dp/dt max)明顯升高,左心室開始收縮至發(fā)生dp/dt max的時(shí)間明顯縮短,左室舒張壓和左室舒張末壓降低,等容舒張期左心室壓力下降時(shí)間縮短,心輸出量和心臟指數(shù)及心搏指數(shù)均增加,左室每搏作功指數(shù)和心肌耗氧指數(shù)增加,從而提示TFH能增強(qiáng)心臟收縮功能和舒張功能、升高血壓、降低外周阻力等作用,進(jìn)一步研究認(rèn)為TFH可使豚鼠離體乳頭肌收縮力增強(qiáng),其作用機(jī)制可能與其促進(jìn)心肌細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流和細(xì)胞內(nèi)鈣貯庫釋放鈣的作用有關(guān)。
包頭醫(yī)學(xué)院的劉風(fēng)鳴等研究,以TFH對離體的大鼠心臟抗心律失常的實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)TFH可以顯著地延長缺氧性心律失常時(shí)間,提高室顫閾值,延緩房室傳導(dǎo),減慢心率,減弱心肌收縮力,TFH還可輕度延長離體豚鼠左房功能不應(yīng)期,明顯對抗烏頭堿誘發(fā)豚鼠右心房節(jié)律失常的作用。
山西省醫(yī)藥研究所的柴秋彥等研究采用沙棘的乙醇滲透出物(SE)對大鼠實(shí)驗(yàn),結(jié)果提示SE有明顯的抗心肌缺血、抗血脂升高及降低肝臟脂質(zhì)的積累的作用。沙棘油或使高血脂病人的膽固醇、甘油三脂和β—脂蛋白減少,對動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)性高脂飼料引起的血脂升高有對抗作用。
總之,經(jīng)國內(nèi)外專家的研究證實(shí),沙棘總黃酮對心臟功能有加強(qiáng)作用,或使大鼠的心肌收縮力增強(qiáng),心肌舒張功能得到改善,對垂體后葉素引起的心肌缺血有明顯的對抗作用,對結(jié)扎冠狀動(dòng)脈引起的心肌梗塞的面積能明顯縮小,也能提高小鼠在正常壓與低壓下的耐缺氧能力,對烏頭堿、腎上腺素、氯化鋇等引起的心律失常有明顯的對抗作用,還能防止因高飼料引起動(dòng)物血脂的升高,這些作用表明沙棘總黃酮可以用來治療冠心病心絞痛。
這部分工作做得比較深入,內(nèi)古通遼制藥廠已生產(chǎn)出醋柳黃酮片,1992年被評為自治區(qū)的優(yōu)秀新產(chǎn)品。經(jīng)北京首都醫(yī)學(xué)院附屬同仁醫(yī)院、宣武醫(yī)院、友誼醫(yī)院等七家醫(yī)院臨床觀察303例,總有效率為90.88%,心電圖改善總有效率49.41%。目前該藥已取得“準(zhǔn)字”批號,為治療冠心病心絞痛增添了一種新藥。
3.2 沙棘對免疫系統(tǒng)的藥理研究與開發(fā)
免疫系統(tǒng),是人體抵御外界和自身各種致病因素傷害的防線之一,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,幾乎所有疾病都與免疫系統(tǒng)功能有著聯(lián)系,這使人們不斷地去尋找調(diào)整免疫系統(tǒng)的正常功能與提高機(jī)體抗病能力的藥物。
南京鐵道醫(yī)學(xué)院鐘飛等研究,以沙棘汁提取物(CEH)對小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)CEH既有輕度抗過敏作用,又能提高小鼠巨噬細(xì)胞的吞噬功能,增加血清溶菌酶的含量和豚鼠總補(bǔ)體含量,從而增強(qiáng)非特異性免疫功能,且在使用CEH后,小鼠血清溶血素、血凝素的水平和脾細(xì)胞產(chǎn)生溶血素的能力明顯增強(qiáng);明顯提高外周T淋巴細(xì)胞百分率和SRFC數(shù)目,拮抗環(huán)磷酰胺導(dǎo)致的免疫抑制;同時(shí)CEF濃度與其對小鼠產(chǎn)生的白介素2(IL—2)的作用成正比,進(jìn)而證明CEH對細(xì)胞免疫和體液免疫的多環(huán)節(jié)、多水平調(diào)節(jié)作用是明顯的,這為CEH廣泛用于臨床治療免疫性疾病提供了實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。
山西省腫瘤研究所任力颯等研究,通過小鼠骨髓微核技術(shù)進(jìn)行實(shí)驗(yàn),表明沙棘籽油有明顯的恢復(fù)免疫抑制狀態(tài)下的天然殺傷細(xì)胞(NK)水平。
甘肅腫瘤研究所張培珍等研究了沙棘籽油和沙棘汁對小鼠巨噬細(xì)胞的吞噬功能有促進(jìn)作用,沙棘汁還能增強(qiáng)荷B16(黑色素瘤)小鼠巨噬細(xì)胞功能。這使沙棘籽油及沙棘汁在提高人體免疫功能 ,預(yù)防腫瘤發(fā)生方面具有良好的前景。
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所的楊電東等研究,將多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)技術(shù)和促分裂素誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞因子倍增技術(shù)相結(jié)合。研究沙棘汁對老齡小鼠脾淋巴細(xì)胞分泌白介素—2(IL——2)的影響。在衰老過程中,脾淋巴細(xì)胞的增殖和白介素—2的分泌隨年齡增加而下降。這是由于基因表達(dá)能力隨年齡的增加而降低所引起的。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)服用沙棘汁的小鼠脾淋巴細(xì)胞增殖指數(shù)比同齡對照組高,二組差別非常顯著(P<0.01),而測定的白介素2活性也比較高,二組差別顯著(P<0.05),因此認(rèn)為沙棘汁能提高小鼠的免疫功能,其機(jī)理可能也是通過小鼠的基因表達(dá)來實(shí)現(xiàn)的。
總之,沙棘的有效成分具有清除人體內(nèi)自由基的作用,能提高老齡動(dòng)物體內(nèi)白介素—2的含量,影響其基因表達(dá),從而提高機(jī)體的免疫功能,作為一種免疫調(diào)節(jié)劑,對于提高人體的抗病能力,延緩人體衰老有著重要作用。原蘇聯(lián)等國,把沙棘油作為一種保健藥物,專供宇航員使用,其目的也可能在于此。這部分工作目前進(jìn)行較快,如保健用的沙棘油、沙棘干乳劑、沙棘飲料、沙棘日化用品,均生產(chǎn)銷售。從保健藥品、日用化妝品方面去開發(fā)利用大有前途。
3.3沙棘抗腫瘤的藥理研究與輔助抗癌藥物的開發(fā)
沙棘的抗腫瘤作用除其通過免疫機(jī)制或其它途徑所引起的作用外,還有直接抑制癌細(xì)胞作用及阻斷致癌因素的作用。
甘肅省腫瘤研究所張培珍等研究,以沙棘籽油和沙棘果汁對小鼠移植瘤:肉瘤(S180)、淋巴細(xì)胞白血。≒388)和黑色素瘤(B16)進(jìn)行抑制試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)無論是經(jīng)腹腔注射沙棘油,還是口服沙棘汁都有明顯的抑制腫瘤生長的效果,而且沙棘汁在體外抑制試驗(yàn)也表明,它既能殺傷(S180和P388)癌細(xì)胞,又以抑制人胃癌細(xì)胞株(SGC7901)和淋巴細(xì)胞白血。↙1210)細(xì)胞。
山西省腫瘤研究所的楊建平等,用沙棘渣油對實(shí)驗(yàn)小鼠體內(nèi)抗艾氏腹水癌的研究發(fā)現(xiàn),沙棘果渣油能明顯延長艾氏腹水癌帶瘤小鼠的生命;用沙棘果渣油中提取出的各種有效成分對體外抗人白血病細(xì)胞株(K562)的作用進(jìn)行研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)其各組成分均對K562細(xì)胞株有顯著的細(xì)胞毒作用。
山西醫(yī)學(xué)分會的唐競等,研究了沙棘汁的抗黃曲霉素B1(AFB1)的致肝癌作用,發(fā)現(xiàn)加味沙棘汁的實(shí)驗(yàn)大鼠的肝GGT灶(肝細(xì)胞增生性病變,為肝癌前病變)數(shù)量明顯減少,面積也較小。山西醫(yī)學(xué)院的黎勇等研究了以沙棘汁經(jīng)稀釋成宜于飲用的濃度后,能在體外模擬人胃液條件下阻斷N—亞硝基嗎啉的合成,并與同濃度的抗壞血酸溶液對照組相比,其阻斷率有極顯著的意義(P<0.01),說明沙棘汁優(yōu)于抗壞血酸,提示沙棘汁中可能含有其它阻斷物質(zhì)。另一個(gè)實(shí)驗(yàn),沙棘汁對致癌物N—甲基亞硝胺(NDMA)在大鼠體內(nèi)合成及誘癌的阻斷與防護(hù)作用,進(jìn)一步證實(shí),沙棘汁能有效地阻斷N—亞硝基化合物在大鼠體內(nèi)合成及誘癌,其防癌效果優(yōu)于等量的抗壞血酸。
總之,原蘇聯(lián)學(xué)者從沙棘的黃酮類中發(fā)現(xiàn)香豆素、異香豆素、呋喃香豆素、苦木素以及多酚類、5—羥色胺。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,沙棘提取物對動(dòng)物的肉瘤(S180)、黑色素瘤(B16)、淋巴細(xì)胞白血病(P388)、艾氏腹水癌等有一定的抑制作用。體外實(shí)驗(yàn)表明,沙棘提取物對肉瘤(S180)、淋巴細(xì)胞白血。↙1210、P388),而且對人體類白血病細(xì)胞株(K562)及人胃癌細(xì)胞株(SGC7901)均有直接殺傷作用。同時(shí)也發(fā)現(xiàn)沙棘提取物有阻斷N—亞硝基化合物的致癌作用,以及抑制黃曲霉素B1誘發(fā)癌前病灶的作用。
通過其作用機(jī)理研究表明,沙棘提取物有增強(qiáng)荷瘤動(dòng)物機(jī)體的免疫功能和激活巨噬細(xì)胞的吞噬作用,而且能增強(qiáng)氧自由基清除劑——超氧化物歧化酶的活性。上述結(jié)果表明,沙棘具有一定的抗癌作用,將沙棘提取物制成一種抗癌輔助治療藥物,協(xié)同抗癌藥物,有可能提高腫瘤患者的免疫能力,減輕某些化療藥物的副作用。目前,這部分工作進(jìn)到體內(nèi)、體外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段,更進(jìn)一步的結(jié)果,特別是對人體抗癌還有待于更深入地研究,需從中篩選出有效成分,擴(kuò)大抗癌譜,選出敏感瘤株與合理的給藥途徑,并按《新藥審批辦法》申請2期臨床研究。沙棘提取物有希望開發(fā)成抗癌輔助治療的藥物與各種保健藥品。
3.4 沙棘抗衰老作用的研究與開發(fā)
抗衰老研究,是當(dāng)今醫(yī)學(xué)界感興趣的課題,認(rèn)為衰老與許多疾病的發(fā)生,體內(nèi)物質(zhì)的過氧化作用密切相關(guān),所以阻斷過氧化及消除體內(nèi)過氧化產(chǎn)生的自由基,成為抗衰老研究的熱點(diǎn)。
中國科學(xué)院沈陽應(yīng)用生態(tài)研究所的靳月華等,通過對沙棘汁及沙棘葉的研究發(fā)現(xiàn),其含有超氧化物歧化酶,它與維生素C一樣,能抗氧化作用和清除細(xì)胞膜上的自由基的作用。
山西醫(yī)學(xué)院的內(nèi)立新等,研究了沙棘油對豚鼠紅細(xì)胞的作用,顯示沙棘油飼喂的豚鼠紅細(xì)胞膜G—6—PD及Na—K—ATPase活性,巰基含量明顯高于未飼喂沙棘油組,而且紅細(xì)胞膜上脂質(zhì)過氧化物的產(chǎn)物丙二醛的含量及MDA誘導(dǎo)的紅細(xì)胞溶血率也顯著低于未飼喂維生素E組。表明沙棘油具有延緩衰老、防止脂質(zhì)過氧化的作用,且與同等服量的V—E組相比,沙棘油的作用優(yōu)于V—E。
內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院的句海松等,研究了沙棘總黃酮(TFH)對活性氧自由基的作用,發(fā)現(xiàn)TFH顯著抑制PMA刺激人多形核白細(xì)胞產(chǎn)生的化學(xué)發(fā)光,對PMA刺激人多形核白細(xì)胞產(chǎn)生呼吸爆發(fā)時(shí)捕獲的活性氧自由基(超氧陰離子自由基和羥自由基)有著明顯的清除作用;對嘌呤氧化酶體系系產(chǎn)生的超氧自由基也有明顯的清除作用,并呈量效關(guān)系;TFH還對Fenton’s反應(yīng)產(chǎn)生的羥自由基有明顯的清除作用,并進(jìn)一步證實(shí)了TFH有直接捕獲超大型氧自由基和羥自由基的作用。
總之,經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),沙棘的有效成分具有清除人體自由基的作用,同時(shí)又能增強(qiáng)免疫功能,調(diào)節(jié)免疫活性細(xì)胞,是一種有效的免疫調(diào)節(jié)劑,這對于提高人體的抗病能力,延緩人體的衰老,會有極重要性的作用。原蘇聯(lián)等國,把沙棘油作為一種名貴的保健藥物,專供宇航員使用。
這部分工作目前從各地的沙棘保健飲料、沙棘日化用品的出現(xiàn)看,都是在這個(gè)基礎(chǔ)上產(chǎn)生的。沙棘從保健品方面開發(fā)利用是大有前途的。
3.5 沙棘抗炎、抗輻射損傷及其它作用的藥理研究與開發(fā)
中國中醫(yī)研究院西苑醫(yī)院徐銘漁等,用沙棘油治療慢性瘡瘍(褥瘡)的研究,按照三類新藥作了系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn),有第一類清熱解毒試驗(yàn),包括耳廓腫脹試驗(yàn)、毛細(xì)血管通透性試驗(yàn)、棉球肉芽腫形成試驗(yàn)、抑菌試驗(yàn);第二類為化腐生肌試驗(yàn),包括實(shí)驗(yàn)性燙傷小鼠的治療觀察、實(shí)驗(yàn)性小鼠急性放射性皮炎(Ⅱ°)的觀察;第三類扶正試驗(yàn)、鎮(zhèn)痛試驗(yàn)。通過這三類八項(xiàng)主要藥效學(xué)試驗(yàn)證明,沙棘果油具有明顯的抗炎鎮(zhèn)痛作用;良好的化腐生肌作用,并能提高免疫功能,有一定的扶正作用,為臨床治療提供了科學(xué)依據(jù)。該院又進(jìn)行了Ⅰ期臨床觀察,治療褥瘡病人與燒傷病人共25例,取得了較好的療效,這部分工作下在審報(bào)Ⅱ期臨床研究。
塔吉克斯坦科學(xué)院化學(xué)所的列別杰娃等對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物注射沙棘油,注射期間的20—30天內(nèi)抑制了小鼠皮下組織炎癥的發(fā)展,并增強(qiáng)了炎癥中心的抗炎作用。
從原蘇聯(lián)的沙棘系列藥物證實(shí),沙棘中含有180mg/100g以上的胡蘿卜素和類胡蘿卜素(蕃茄紅素及其衍生物),維生素E含量有110mg/100g,還含有油酸甘油脂、脂肪酸、棕櫚酸和硬脂酸。這些成分中胡蘿卜素——VA原,在機(jī)體中能形成維生素A,可促進(jìn)新陳代謝正;,促進(jìn)損傷組織恢復(fù);V—E是一種抗衰老的物質(zhì),它能阻滯蛋白質(zhì)和核酸的代謝,進(jìn)而預(yù)防組織衰老。不飽和脂肪酸也是促進(jìn)組織修復(fù)的重要物質(zhì)。前蘇聯(lián)的沙棘油可內(nèi)服也可以外用,用來治療輻射損傷、燒傷、陰道粘膜炎、子宮頸內(nèi)膜炎、宮頸糜爛和胃、十二指腸的潰瘍?nèi)〉昧夹В冶酒窡o毒副作用。
我國第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院的江貞儀等研究,用沙棘油對醋酸法和利血平法所致的大鼠胃潰瘍模型進(jìn)行了治療,發(fā)現(xiàn)的良好的促進(jìn)胃潰瘍愈合作用并優(yōu)于西米替丁。將沙棘油進(jìn)一步提取與分離,發(fā)現(xiàn)了β一谷甾醇—β—D—葡萄甙是沙棘油中抗胃潰瘍的有效成分。
西安醫(yī)科大學(xué)進(jìn)行了廣泛深入的研究,其中吳靄如等研究了沙棘油和復(fù)方沙棘油栓治療慢性子宮頸炎,取得了良好的效果,總有效率達(dá)97%;車錫平等研究沙棘油栓的鎮(zhèn)痛、抗炎作用,發(fā)現(xiàn)沙棘油栓藥灌胃后,小鼠醋酸扭體反應(yīng)次數(shù)明顯減少(P<0.05),小白鼠熱板法實(shí)驗(yàn)痛閾值顯著提高(P<0.05),還可對小白鼠巴豆油致耳部炎癥有顯著的抑制作用(P<0.05),使小鼠醋酸腹膜炎癥滲出明顯減少,有一定的抗炎、鎮(zhèn)痛作用;李明眾等人用沙棘籽油與中藥制成復(fù)方沙棘油對大鼠放射性食管炎和損傷進(jìn)行了治療,發(fā)現(xiàn)復(fù)方沙棘油的抗輻射效果優(yōu)于單純中藥的對照組。認(rèn)為這與沙棘油中含有豐富的有效成分密切相關(guān);張文祿等研究沙棘對小鼠急性放射性皮炎和腫瘤患者放射治療所引起的急性放射性皮炎、粘膜炎癥、非放射性的皮膚炎癥、潰瘍、傷口愈合不良等,都有很好的療效。徐漢卿等用沙棘油外用和內(nèi)服,治療黃褐斑、褐青色斑、慢性皮膚潰瘍也取得了良好的效果;樊玉林等以沙棘油應(yīng)用于臨床治療外傷性鼓膜穿孔患者56例,觀察發(fā)現(xiàn)沙棘油粘度大,能使穿孔邊緣的瓣膜對接合攏,促進(jìn)傷口組織液、血液滲出與細(xì)胞浸潤,能促進(jìn)鼓膜上皮層及其它兩層細(xì)胞的代謝,有利于鼓膜全層增生愈合。并對沙棘油預(yù)防慶大霉素反應(yīng)進(jìn)行了動(dòng)物實(shí)驗(yàn),以耳蝸電圖作用聽功能變化指標(biāo),結(jié)果沙棘油有預(yù)防作用,可使聽閾值恢復(fù)正常,還可使耳聾動(dòng)物外淋巴中鐵、鋅含量提高,認(rèn)為沙棘油的這種預(yù)防功效與其抗變態(tài)反應(yīng)、調(diào)理免疫功能、改善營養(yǎng)、類針灸效應(yīng)等有關(guān)外,更可能與其“類鋅作用”或“調(diào)鋅效應(yīng)”有關(guān),從而維護(hù)細(xì)胞膜的穩(wěn)定性,抑制“鐵禁閉失控”等到作用密切相關(guān)。
原蘇聯(lián)的Ъ.А.以沙棘油治療扁桃體炎手術(shù)傷口愈合的試驗(yàn)證明,它可以使患者在手術(shù)后消除疼痛、減少反應(yīng)、加速扁桃體龕膜的脫膜。
內(nèi)蒙古醫(yī)藥總公司的王乃文等經(jīng)4次對190只京白鼠分別采用60CO—γ放射線和深部X放射線照射,用喂飼和灌胃二種服用不同劑量沙棘籽油進(jìn)行對比觀察,其表明沙棘籽油對心臟、脾臟、肝臟、肺臟和骨髓均有明顯的保護(hù)作用。
蘭州醫(yī)學(xué)院程體娟等研究用大鼠和小鼠作肝損傷模型,探討沙棘籽油對肝臟損傷的影響,結(jié)果表明沙棘油對四氯化碳、乙醇、撲熱息痛所致的肝損傷的SGPD、MDA、GSH等指標(biāo)有一定的改善作用,形態(tài)學(xué)觀察也有明顯好轉(zhuǎn),與趙天德等研究相符。
山西省醫(yī)藥研究所侯文明等對沙棘果渣油進(jìn)行了慢性毒性結(jié)果表明,當(dāng)大鼠口服給予18g/kg劑量下(超過臨床用量20倍),對人體不會造成不良影響,當(dāng)果渣油在良好的條件下保存職要不發(fā)生脂質(zhì)過氧化作用和耗敗現(xiàn)象,它在實(shí)際應(yīng)用中是無毒和安全的。經(jīng)致畸實(shí)驗(yàn)表明,果渣油對動(dòng)物母體和胎仔也均未發(fā)現(xiàn)胚胎毒性和致畸效應(yīng)。因而認(rèn)為沙棘油可作為藥品、食品、添加劑、化妝品是安全的。它既可作為食物又可作為藥物。
總之,對沙棘的抗炎生肌作用,專家們已作了大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn),采用利血平法、醋酸法造成大鼠胃潰瘍模型,經(jīng)沙棘油治療,有明顯的促進(jìn)潰瘍愈合的作用。用60CO照射小鼠造成急性放射病,用X射線照射造成放射性食管炎及皮炎,用沙棘油治療也取得了良效。各地專家通過大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與臨床試用,沙棘油對放射性皮炎、粘膜炎,以及非放射性炎癥如褥瘡、宮頸糜爛、潰瘍等疾病均取得了較好的療效,表明沙棘油能抗炎生肌、促進(jìn)組織再生、促進(jìn)潰瘍愈合。這部分工作,治療宮頸糜爛的沙棘油栓正在進(jìn)行Ⅱ期臨床研究。從抗炎生肌的功效來看,今后還能在這一方面研制出更多種新藥與復(fù)方制劑。
4 沙棘的醫(yī)藥保健產(chǎn)品系列開發(fā)
4.1沙棘原料 先后生產(chǎn)出了沙棘清原汁、濁原汁、濃縮汁、果油、籽油、果渣油、原粉、色素、總黃酮等品種。
4.2沙棘飲料 有軟飲料(有糖漿汁)、果汁飲料(濁汁型、清汁型)充氣果汁飲料(汽水)。硬飲(甜型酒、半干型酒、汽酒、香檳、啤酒)。固體飲料,如沙棘晶、功能性飲料、營養(yǎng)液、沙棘果醬。
4.3沙棘化妝品 有洗耳恭聽發(fā)香波、護(hù)膚霜、美容霜、浴液等。
4.4沙棘藥品 有止咳化痰、治療慢性支氣管炎的咳樂;治療缺血性心臟病、緩解心絞痛的沙棘(醋柳)黃酮片;對炎癥潰瘍有效的復(fù)方沙棘油栓和沙棘浸膏;沙棘膠囊。保健藥物有沙棘油、沙棘沖劑、沙棘干乳劑。