3 討論

    肝纖維化是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)概念,中醫(yī)并無此稱謂.根據(jù)其病理特征及臨床表現(xiàn),可歸屬于”脅痛”、“臌脹”、“積聚”、“黃疸”等病的病理過程中的某一階段。本病的病因病機(jī)眾多，觀點(diǎn)側(cè)重不同，有強(qiáng)調(diào)“濕熱”、“疫毒”、“痰瘀”或“肝郁”者，亦有強(qiáng)調(diào)“正虛“、“血瘀”者。治則上強(qiáng)調(diào)“顧正氣”和“攻補(bǔ)兼施”常用治法有：活血化瘀、清熱利濕、疏肝理氣、健脾化濕、滋養(yǎng)肝腎等。我們在臨床過程中發(fā)現(xiàn)肝纖維化是慢性肝炎日久不愈，反復(fù)活動發(fā)展而來，它具有病程長、病情纏綿和癥傷不去的特點(diǎn)，先因濕熱協(xié)毒傷肝，肝病日久及脾，導(dǎo)致肝脾同病、濕熱邪毒留戀不去，形成脾虛、血瘀肝腎精血不足、濕熱留滯的復(fù)雜癥候。具體來說，濕熱疫毒是啟動因素和長期作用的基本病因，氣滯血瘀是臟腑功能失調(diào)的病理結(jié)果，正氣虛弱是內(nèi)因和轉(zhuǎn)歸，肝病傳脾是必然演變過程。當(dāng)飛利肝寧膠囊的主要成份是當(dāng)藥和水飛薊，具有清熱解毒，利膽化濕的作用。近年來，國內(nèi)陸續(xù)應(yīng)用該藥治療各種急、慢性肝病的報道，但絕大多數(shù)的臨床報道沒有對其抗肝纖維化作用及其機(jī)制進(jìn)行研究，同時缺乏多指標(biāo)和長期追蹤的對照研究。血清肝纖維化標(biāo)志物HA、PCⅢ、C-IV和LN是近年來常用于評價慢性肝病肝纖維化的指標(biāo)，尤其是因能同時反應(yīng)肝纖維化的活動程度和肝功能的損害程度，是臨床評價慢性肝病肝纖維化相關(guān)性較好的指標(biāo)。PCⅢ血清值則因其受炎癥活動影響教小，血清水平與組織學(xué)肝纖維化程度呈顯著的正相關(guān)，被認(rèn)為是評價肝纖維化治療結(jié)果的重要指標(biāo)^[2]。然而，血清肝纖維化標(biāo)志物容易受到肝臟炎癥活動程度和指標(biāo)特異性因素的影響，因此在評價肝纖維化、肝硬化的治療結(jié)果時只有多指標(biāo)的聯(lián)合應(yīng)用和長期的追蹤觀察，才能得出較為客觀的結(jié)論。本組資料的研究結(jié)果表明，雖然治療組和對照組在治療3個月后血清肝纖為化標(biāo)志物均較治療前有明顯下降（P<0.01），但治療組治療6個月，與治療3個月相比血清肝纖維化標(biāo)志物仍持續(xù)下降（P<0.01），其中尤以與反映肝纖維化程度相關(guān)性較好的HA和PCⅢ下降明顯(P<0.01),而對照組治療6個月與治療3個月時相比未見上述指標(biāo)的進(jìn)一步改善(P>0.05),說明對照組肝纖維化標(biāo)志物的下降很可能只是肝臟炎癥程度改善的結(jié)果,治療組則即使剔除炎癥因素的影響,仍然表現(xiàn)出良好的持續(xù)降低血清肝纖維化標(biāo)志物的治療效果。本組資料的初步研究結(jié)果表明,當(dāng)飛利肝寧膠囊可能具有較為確切的抗肝纖維化作用。(trans forming growth factorβ,TGF-β₁)是一族結(jié)構(gòu)相關(guān)功能相似的活動多肽，其中TGF-β₁具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生長和分化作用，是組織修復(fù)過程中重要因子。如血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長、炎性細(xì)胞趨化,纖維細(xì)胞增生以及ECM的合成與降解，很大程度上由TGF-β₁調(diào)控^[3]。它能促進(jìn)ECM這種成份如膠原蛋白、粘連蛋白和蛋白聚糖的表達(dá)，并抑制這些蛋白的降解^[4-5]。TNF-α可促進(jìn)肝星狀細(xì)胞及纖維母細(xì)胞增值，并促使其向機(jī)纖維母細(xì)胞和纖維母細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，同時對母細(xì)胞及星狀細(xì)胞的膠原也有促進(jìn)作用，還可以促進(jìn)HSC釋放TGF-β₁分泌而起致肝纖維化作用^[6]。本文結(jié)果顯示，在慢性乙肝患者中，TGF-β₁、TNF-α產(chǎn)生明顯增多，同時發(fā)現(xiàn)當(dāng)飛利肝寧膠囊能顯著降低血清TGF-β₁、TNF-α水平，因此，我們認(rèn)為當(dāng)飛利肝寧膠囊抗肝纖維化可能通過抑制TGF-β₁、TNF-α的分泌而發(fā)揮作用的。