劉紅 李曉良 姚思敏 文彬 李慧娟

（廣東深圳市東湖醫(yī)院 深圳518020）

 

摘要　目的：探討當(dāng)飛利肝寧治療酒精性脂肪肝的臨床療效。方法：用當(dāng)飛利肝寧治療觀察酒精性脂肪肝44例，并設(shè)立對(duì)照組26例，給予口服護(hù)肝片及脂必妥治療，療程均為3個(gè)月。結(jié)果：觀察組在降A(chǔ)LT、AST作用明顯優(yōu)于對(duì)照組(Ｐ<0.01)，治療酒精性脂肪肝綜合療效也優(yōu)于對(duì)照組(Ｐ<0.05)。結(jié)論：當(dāng)飛利肝寧在治療酒精性脂肪肝有良好療效。

關(guān)鍵詞　酒精性肝病　酒精性脂肪肝　當(dāng)飛利肝寧　　

 

酒精性肝病是西方國(guó)家中青年人群死亡的主要原因之一。在我國(guó)，近年來(lái)，隨著生活水平的提高，隨著人民生活習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)改變，飲酒所帶來(lái)的身體危害也越來(lái)越引起人們的關(guān)注。長(zhǎng)期大量飲酒可以導(dǎo)致脂肪肝、酒精性肝炎、肝硬化。其中以酒精性脂肪肝最為多見(jiàn)，但目前臨床尚無(wú)特效藥物治療。我們采用當(dāng)飛利肝寧治療酒精性脂肪肝44例，經(jīng)與對(duì)照組比較，治療滿(mǎn)意，現(xiàn)報(bào)告如下。

1         材料與方法

1 1　病例選擇：病例系來(lái)自2004年1月～2005年5月間在我院就診的患者。參照“酒精性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)(草案)”^[1]。酒精性脂肪肝病例入選標(biāo)準(zhǔn)如下：①飲酒時(shí)間5年以上，每日飲酒量平均大于40ｇ酒精量。②肝功能損傷(ALT>40u/L，AST>40u/L)。③血脂異常(TCH>6 0mmol/Ｌ或TG>1 6mmol/Ｌ)。④Ｂ超改變：肝實(shí)質(zhì)點(diǎn)狀高回聲(回聲水平高于脾，腎)；近場(chǎng)回聲密集增強(qiáng)而遠(yuǎn)場(chǎng)衰減；肝內(nèi)脈管顯示不清。⑤排除病毒感染、代謝異常和藥物等引起的肝損傷。共入選病例70例，均為男性。進(jìn)行隨機(jī)分組。觀察組44例，男性年齡27～56歲，平均37.5歲；對(duì)照組26例，年齡25～60歲，平均35.6歲。兩組間臨床情況無(wú)明顯差異(Ｐ>0.05)，具有可比性。

1 2　治療方法：觀察組給予當(dāng)飛利肝寧口服，每日3次，每次4片，療程3個(gè)月。對(duì)照組給與護(hù)肝片，每日3次，每次4片，脂必妥片每日3次，每次3片口服，療程3個(gè)月。治療期間囑患者絕對(duì)禁酒，適當(dāng)減少熱量攝入，每周觀察一次癥狀及體征，每月復(fù)查一次肝功能和血脂，同時(shí)由專(zhuān)人操作行肝臟超聲探查。

1 3　療效判定：判定標(biāo)準(zhǔn)為：①臨床癥狀或體征消失；②肝功能恢復(fù)正常；③血脂降至正常；④Ｂ超探查脂肪肝圖象消失。達(dá)到上述4項(xiàng)指標(biāo)者為治愈，達(dá)到3項(xiàng)者為顯效，達(dá)到2項(xiàng)者為有效，其余為無(wú)效。

2         治療結(jié)果

2.1         兩組患者治療前后ALT、AST變化情況見(jiàn)表1。

表1　兩組患者治療前后肝功能變化比較

		ALT (ｕ/Ｌ)		AST (ｕ/Ｌ)
		治療前	治療后	治療前	治療后
觀察組	44	107±46.2	40.5±10.2*	125.4±53.5	43.7±11.5*
對(duì)照組	26	103.8±47.5	55.2±17.9	119±49.2	58±15.8

 

 

 

 

 

 

注：*與對(duì)照組比較， Ｐ<0.01；*與本組治療前比較，Ｐ<0.01

2.2         兩組患者治療前后綜合療效比較見(jiàn)表2。

表2　兩組患者治療前后療效比較

	例數(shù)	治愈	顯效	有效	無(wú)效	總有效率
觀察組	44	17	12	10	5	88.6%
對(duì)照組	26	5	4	9	8	69.2%

 

 

 

 

注：兩組間經(jīng)Riddit分析，Ｐ<0.05

3         討  論

酒精性脂肪肝是酒精性肝病最早期的病變表現(xiàn)，也是酒精中毒最常見(jiàn)的肝臟病變。目前酒精性脂肪肝(AFL)的形成機(jī)理尚不完全清楚，主要認(rèn)為與多種機(jī)制有關(guān)，①乙醇氧化過(guò)程　　中過(guò)多消耗輔酶Ｉ(NAD+)，NADH/NAD+比值升高，抑制三羧酸循環(huán)，線粒體內(nèi)進(jìn)行的脂肪酸的β一氧化減弱，游離脂肪酸降解減少，在肝細(xì)胞內(nèi)堆積，三酰甘油合成異常增多，導(dǎo)致脂肪肝。②中間代謝產(chǎn)物乙醛可以作為外來(lái)抗原刺激機(jī)體的免疫系統(tǒng)，誘發(fā)免疫性肝損傷；并激發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，使自由基增多；同時(shí)能損害肝細(xì)胞高爾基復(fù)合體功能，導(dǎo)致VLDL合成減少，使肝臟輸出三酰甘油能力下降；③長(zhǎng)期大量飲酒還可以誘導(dǎo)肝細(xì)胞微粒體中細(xì)胞色素Ｐ450還原酶活性增加，加重乙醇及其代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟的毒性作用^[2，3]。AFL在早期是可逆性的，經(jīng)戒酒和治療后脂肪肝可逐漸消減。但如不及時(shí)治療，演變?yōu)楦卫w維化和肝硬化，則不易逆轉(zhuǎn)。故酒精性脂肪肝的早期診斷和治療甚為重要。

當(dāng)飛利肝寧具有抗炎、穩(wěn)定肝細(xì)胞膜、增加肝細(xì)胞內(nèi)的糖原及核糖核酸等藥理作用，能降低多種毒性物質(zhì)對(duì)肝細(xì)胞的損害，保護(hù)肝細(xì)胞正常結(jié)構(gòu)和功能；抑制炎癥反應(yīng)介質(zhì)（腫瘤壞死因子等）的形成，減輕肝細(xì)胞間質(zhì)的炎性反應(yīng)；降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶，促進(jìn)膽汁分泌排泄。其主要成分是當(dāng)藥和水飛薊素，當(dāng)藥為龍膽科獐牙菜屬植物瘤毛獐牙菜的全草，又名紫花當(dāng)藥，民間俗秒“肝炎草”。當(dāng)藥對(duì)肝臟疾病的療效早在《內(nèi)蒙古中草藥》中就有記載。近年來(lái)對(duì)獐牙菜屬約40種植物的化學(xué)成分和生理活性進(jìn)行的研究表明^[2]，該屬植物提取物主要化學(xué)成分為龍膽苦苷、當(dāng)藥苦苷、獐牙菜苷及齊墩果酸等，能清肝利膽、清熱除濕,具有抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞、防止或減輕肝細(xì)胞損傷并有促進(jìn)受損細(xì)胞修復(fù)的作用^[3]。水飛薊素是從菊科植物水飛薊種子中提取的一種類(lèi)黃酮。水飛薊賓是水飛薊素的主要成份，藥理作用最強(qiáng)。研究表明，它具有下述多方面的藥理學(xué)活性：①直接清除活性氧對(duì)抗脂質(zhì)過(guò)氧化，有助于維持細(xì)胞膜的流動(dòng)性及生理功能，增強(qiáng)肝細(xì)胞膜對(duì)多種損害因素的抵抗力。②水飛薊賓進(jìn)入肝細(xì)胞后可與雌二醇受體結(jié)合并激活之，進(jìn)而促進(jìn)酶和結(jié)構(gòu)蛋白的合成，有利于肝細(xì)胞的修復(fù)再生。③還具有免疫調(diào)節(jié)，抗肝纖維化，抑制炎性介質(zhì)產(chǎn)生多種作用^[4，5]。這些效應(yīng)或多或少地阻抑了酒精致肝損傷的相應(yīng)環(huán)節(jié)，從而在整體上產(chǎn)生比較好的療效。本文臨床觀察也驗(yàn)證了這一點(diǎn)。

綜上所述，當(dāng)飛利肝寧是目前治療酒精性脂肪肝的一個(gè)比較理想的藥物。它尚具有不良反應(yīng)少，患者耐受好的特點(diǎn)。但是必須注意只有結(jié)合有效的病因治療，如戒酒等，才能充分發(fā)揮當(dāng)飛利肝寧的治療作用。

 

參考文獻(xiàn)

1         中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.酒精性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)(草案).中華肝臟病學(xué)雜志，2001,9(5):264

2         王建農(nóng)，侯翠英 抱莖獐牙菜化學(xué)成分的研究[J] 中草藥，1994,25(8):401 403

3         王國(guó)英，蔣家雄 龍膽苦苷對(duì)大鼠肝細(xì)胞實(shí)驗(yàn)性保護(hù)作用的病理觀察[J] 云南醫(yī)藥，1993,14(4):242 243,251

4         于樂(lè)成，顧長(zhǎng)海.水飛薊賓素與酒精性肝病.肝臟，2000,5(3):182

5　江正輝.酒精與脂肪肝.見(jiàn)：范建高，曾民德主編.脂肪肝.第1版.上海：上海醫(yī)科大學(xué)出版社，2000,127