全球七大主要藥品市場（美國、日本、英國、法國、德國、意大利和西班牙）的統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，在上市新藥的引擎下，市場銷售總增長率超過了13％，大大超過國際醫(yī)藥市場7％～8％的年度增長率。在2004年全球暢銷藥物500強中，抗腫瘤新藥已占了不少席位，從而使24家跨國制藥業(yè)的50個抗腫瘤品牌藥物有了長足邁進，其市場份額達到了250億美元，同比增長了14．73％。

 

        據(jù)中國醫(yī)藥經(jīng)濟信息網(wǎng)最新公布數(shù)據(jù)統(tǒng)計表明，2005年全球抗腫瘤處方藥銷售額在上一年基礎上增長到300億美元，十大“重磅炸彈”藥物占據(jù)了50％，而表皮生長因子受體（EGFR）抑制劑、植物堿類、細胞毒類藥物已是這一市場的佼佼者。與此同時，激素類、金屬鉑類藥物仍有著廣闊的空間。

 

        隨著全球市場扁平化和抗腫瘤新藥日新月異，國內(nèi)抗腫瘤用藥臨床應用水平在不斷提高。從2005年我國典型城市樣本醫(yī)院購入品類看，仍然集中在抗代謝藥、烷化劑類及植物生物堿和天然藥三大品類上，用藥已超過了250億元，年增長率也超過了30％，雖說多西他賽、奧沙利鉑、紫杉醇、長春瑞賓四大品種已活躍在主要終端，但由于一些抗腫瘤新藥價格不菲，而我國作為發(fā)展中國家，絕大多數(shù)的患者經(jīng)濟支付能力無法承受，在此影響下，用藥水平仍與發(fā)達國家有著一定差距。

 

        近年來，國外跨國藥業(yè)上市的許多新藥，已成長為腫瘤治療領域的支柱產(chǎn)品，如阿斯利康的易瑞沙（吉非替尼），諾華的格列衛(wèi)（伊馬替尼），羅氏的美羅華（利妥昔單抗）、赫賽汀（群司珠單抗）和希羅達（卡培他濱）等已表現(xiàn)出不同凡響的活力，而且多屬于專利保護期內(nèi)品種，在競爭處于優(yōu)勢地位。另一方面，由于這些產(chǎn)品的價格高昂，已成為醫(yī)院市場中的“貴族”。

 

        格列衛(wèi)“陽春白雪”   

 

        伊馬替尼（imatinib  mesylate，格列衛(wèi)，Gleevec）是瑞士諾華研發(fā)的酪氨酸激酶抑制劑類藥物，2001年5月10日，甲磺酸伊馬替尼膠囊以“具有突破性的抗腫瘤機制”獲FDA特快審批，用于α－干擾素給藥失敗胚細胞危象病期、慢性病期、加速病期的骨髓性白血病治療用藥，經(jīng)廣泛臨床后已獲得了醫(yī)學界的高度評價，并于2001年12月20日批準作為慢性骨髓性白血病一線用藥，被譽為近年“有重大突破”的口服抗癌藥物，成為馳騁世界醫(yī)藥市場上的一匹黑馬。

 

        2002年2月1日FDA又批準了伊馬替尼的第2個適用癥，用于治療胃腸道間質(zhì)腫瘤的治療，伊馬替尼也是第一個根據(jù)腫瘤細胞活動原理設計的藥物，從而使許多患者堅定了戰(zhàn)勝病魔的信心；現(xiàn)今，伊馬替尼在美國、歐盟和日本等國獲得罕見病用藥物的稱譽。該藥也以昂貴的藥價提升了諾華的銷售利潤，在產(chǎn)品問世當年即取得了1．65億美元的顯赫佳績，上市3年后培育成為“重磅炸彈”藥物，到2004年已達到了16．34億美元，與上一年同比增長了10倍。目前，該藥已在世界80多個國家和地區(qū)銷售。2005年的銷售額為21．70億美元，比上一年增長了33％。

 

        伊馬替尼在我國經(jīng)過一年多的臨床試驗和審查后，于2002年4月17日獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局SFDA的生產(chǎn)批文，同年第三季度首次以商品名“格列衛(wèi)”進入醫(yī)院終端，產(chǎn)品入市后起步較快，在高昂藥價的驅(qū)動下，早已成為銷售達億元以上的抗癌藥物。據(jù)悉，服用進口格列衛(wèi)膠囊的患者每月的藥費僅此一項已在4萬元左右，在天價的影響下，許多患者無法承受，因此，在我國抗腫瘤市場上，格列衛(wèi)的銷售量也不會直線飚升。但鑒于格列衛(wèi)的專利要到2013年才期滿，因此，該產(chǎn)品仍然還有較大的發(fā)展?jié)摿�，而國�?nèi)仿制藥物短時期也難以上市。

 

        由于格列衛(wèi)是信號傳導抑制物的第一個新型抗增殖劑，所以顯示出空前的治療效果。由于新適應癥的不斷發(fā)現(xiàn)，該品將保持連續(xù)且穩(wěn)定的增長，在市場運作下，其效果也遠遠超出了預期，從目前增長趨勢分析，到2008年全球?qū)⒊�過30億美元的市場規(guī)模。

 

        “當家花旦”走馬換將   

 

        乳腺癌與內(nèi)分泌失衡密切相關，全世界每年約有120萬名婦女患乳腺癌，有50萬人死于乳腺癌，在國外乳腺癌發(fā)病率居各種女性惡性腫瘤發(fā)病率之首。近年來，乳腺癌已成為我國城市女性的第一殺手。因此，如何有效地改善乳腺癌臨床治療效果和提高乳腺癌患者的生存率，已是全球醫(yī)學界共同關注的課題。

 

        隨著抗腫瘤市場成長的日益成熟，芳香酶抑制劑類藥物已成為引領激素類抗腫瘤藥物的品種。多年來，芳香酶抑制劑中的他莫昔芬曾作為乳腺癌的“金標準”治療藥物，被譽為一線“女主角”，同時也是抗雌激素類中的一個重要藥物。而近年國外多項臨床試驗顯示，芳香酶抑制劑在乳腺癌的臨床使用中效果優(yōu)于他莫昔芬，且毒副作用更小，從而導致乳腺癌藥物市場重心的逐漸轉(zhuǎn)移。 

 

        在全球激素類抗腫瘤藥物市場中，由于部分藥物專利期滿后仿制藥逐漸分食了一部分市場份額，使已處于成熟和相對飽和的市場更加舉步維艱，部分品種銷售額已有下滑。據(jù)國外分析預測，從2004至2014年之間，黃體生成素類似物的銷量將以年均1．5％的速度下降，抗雄性激素藥物也將以年均1．4％的速度下降。在總體市場形勢逆轉(zhuǎn)下，芳香酶抑制劑類藥物正在快速增長，2004年，芳香酶抑制劑兩個主要品種阿那曲唑、來曲唑的銷售額為11．97億美元，已比上一年增長了60％，在臨床的推動和需求拉動下，2005年同比又增長了43．44％，達到了17．17億美元。

 

        阿那曲唑是阿斯利康開發(fā)上市的藥物，1995年通過美國FDA審批后在歐美多國用于臨床，商品名為“瑞寧得”。該藥是治療絕經(jīng)后乳腺癌患者的首選藥物，經(jīng)過幾年的開發(fā)，“瑞寧得”的市場份額不斷增長，特別是自2002年后有了長足邁進，比上一年同期增長了249％，達到了3．31億美元，近3年的年增長率平均在53％左右，2005年，創(chuàng)下了11．81億美元的業(yè)績。分析家預計，到2010年，“瑞寧得”的銷售額將達到22億美元的高峰。 

 

        我國已開發(fā)成功了阿那曲唑，浙江萬馬藥業(yè)于2001年率先獲得SFDA頒發(fā)的原料藥及片劑生產(chǎn)批文，以商品名“瑞斯意”獲準上市。隨后，重慶華邦制藥、江蘇揚子江藥業(yè)也分別獲得了原料藥及片劑生產(chǎn)批文，分別以商品名“瑞婷”和“艾達”上市，目前國內(nèi)阿那曲唑已經(jīng)形成了四分天下的格局。

 

        目前國內(nèi)市場的來曲唑主要由進口藥和國產(chǎn)藥構(gòu)成。1999年，江蘇恒瑞醫(yī)藥獲得了SDFA頒發(fā)的原料藥及片劑生產(chǎn)批文，并以商品名“芙瑞”上市，與瑞士諾華的原研藥“弗隆”共同爭奪國內(nèi)市場，在2006年國家發(fā)改委第18次藥品降價中，無論是進口或者國產(chǎn)阿那曲唑和來曲唑均受到波及，雖說阿那曲唑和來曲唑在國內(nèi)市場份額相對偏小，但從臨床用藥趨勢來看，芳香酶抑制劑的市場容量將會保持相對穩(wěn)定的增長。

 

        單克隆抗體（簡稱單抗）藥物是近年來競相開發(fā)上市的品種，在抗腫瘤和自身免疫系統(tǒng)缺陷等疾病的治療領域得到了很好的推廣，單抗藥物屬于第三代生物工程產(chǎn)品，是國際基因藥物研發(fā)的主流方向，目前在中國尚處于起步階段，但卻具有非常廣闊的市場前景。 

 

        據(jù)報道，截至2005年5月，美國市場上已經(jīng)有了18個治療性單抗產(chǎn)品銷售，同時，超過120種抗體治療藥物處于臨床研究階段，超過500種處于臨床前研究階段。從市場來看，全球抗體藥物的銷售額增長迅猛，1999年全球抗體的銷售額僅12億美元，2004年飆升到105億美元，占全球藥物市場約2％。   

 

        從2005年最新公布數(shù)據(jù)統(tǒng)計表明，全球七大藥品市場500強排行榜中，用于抗腫瘤適應癥的單抗藥物主要是利妥昔單抗、曲妥珠單抗、西妥昔單抗、替伊莫單抗，分別由默克、羅氏、Genentech、Biogen  Idec、ZenyakuKogyo和百時美施貴寶等大型制藥公司生產(chǎn)，2004年這幾個用于抗腫瘤的單抗藥物已達到50億美元，預計到2005年，單抗藥物的增長率將達到18％左右。

 

        利妥昔單抗是羅氏公司的產(chǎn)品，商品名為“美羅華”，是治療非霍奇金淋巴瘤的單抗藥物，2003年，羅氏和Genentech公司共同獲得其27．75億瑞士法郎的銷售額，2004年增長到33．78億瑞士法郎，而2005年創(chuàng)下了41．54億瑞士法郎的業(yè)績，比上一年增長了近23％。2000年3月15日，“美羅華”500mg／50ml、100mg／10ml兩種規(guī)格的注射劑獲得SFDA批準在我國用于臨床。

 

        這些“重磅炸彈”抗體藥物銷售額的持續(xù)攀升，充實了科研發(fā)方面的重金投入，使得這些大型跨國公司不斷有新的抗體藥物品種上市。   

 

        曲妥珠單抗是瑞士羅氏公司推出的又一個抗惡性腫瘤的單抗藥物，主要用于乳腺癌的治療，2003年羅氏的曲妥珠單抗的銷售額為11．77億瑞士法郎，2004年已增長到14．35億瑞士法郎，而2005年創(chuàng)下了21．46億瑞士法郎的業(yè)績，比上一年增長了將近50％，2002年，羅氏將曲妥珠單抗引入我國市場，商品名為“赫賽汀”。 

 

        過去，單抗主要作為診斷試劑以及治療藥，目前，單抗治療藥物開發(fā)比較集中于抗腫瘤這一領域。分析家曾保守估計，單抗治療藥物的銷售額將以復合年增長率16．3％的速度增長，到2010年，用于癌癥治療的單抗將占其銷售總額的54．7％。

 

        癌癥治療單抗之所以受到各方追捧，是因為其作用機理是通過激活和加強人體自身免疫系統(tǒng)來抵御病毒細胞的入侵，其靶向性更強，副作用明顯比傳統(tǒng)的化學藥要小得多，從而大大提高了治療水平。隨著生命科學技術的迅速發(fā)展，未來10年，基因工程藥物和抗體藥物等必定成為國際生物醫(yī)藥領域開發(fā)的熱點。

 

 

        相關鏈接 --  靶向治療  

 

        1994年4月，當?shù)谝环菖R床試驗的報告出現(xiàn)在丹尼爾•魏思樂醫(yī)師的辦公桌上時，這位諾華制藥公司的董事長兼執(zhí)行長官直覺地認為，醫(yī)學史的一個重要篇章即將重新改寫。該試驗報告顯示，先前由他率領開展研發(fā)的一個橘色藥丸Gleevec在對抗某一種致命的血液癌癥上，果真發(fā)揮了神奇般的藥效。這就是后來上市的被稱為“神奇的抗癌子彈”的靶向藥物“格列衛(wèi)”。   

 

        長久以來，人類治療癌癥的療法不外乎外科手術切除、使用細胞毒性抗癌藥物、接受放射治療。這些辦法，都是一種“機關槍掃射式”的治療。癌細胞被殺死的同時，正常細胞也玉石俱焚。而且，不良反應經(jīng)常極為嚴重，使得腫瘤科里經(jīng)常流傳著這樣一句話：10個癌癥病人，5個嚇死的，3個毒死的，1個半治死的，只有半個才是真正病死的。由此，專家們認為，只有專門瞄準制造癌細胞分子的靶向藥物的出現(xiàn)，才能使個體性、差異化的癌癥治療成為可能。于是，“靶向藥物”成為了個大型藥企研發(fā)的重點。 

 

        靶向治療，也稱分子靶向治療，美國國立衛(wèi)生研究院國立癌癥研究所對其定義為：一種治療手段，使用藥物或其他物質(zhì)，識別和攻擊特定的癌癥細胞，而不損傷正常細胞。 

 

        有研究機構(gòu)預計，到2014年，靶向治療的市場將增長到137億美元。此外，不斷出現(xiàn)的新產(chǎn)品會將這個數(shù)字進一步推上192億美元的高峰。

 

 

 

作者: 蔡德山 來源: 醫(yī)藥經(jīng)濟報